传统流行病学研究发现了大量潜在风险因素，但观察性研究由于混杂因素和反向因果关系而难以建立因果关系。 孟德尔随机化(MR)从理论上避免了混杂和反向因果关系，从而推断出因果关系，为研究肠道疾病的风险因素提供了新的研究视角和方法 (图1)。
肠道疾病的磁共振研究
根据 MR 方法，研究人员发现生活方式因素、循环营养物质和肥胖与各种肠道疾病的风险有关(图 2)。不健康的生活习惯，如饮酒、吸、失眠和久坐不动，会增加患肠道疾病的风险，如结直肠癌和炎症性肠病。相反，健康的生活方式，包括定期锻炼，可以降低这些疾病的风险。一些研究发现，维生素 A、C、D、E 和 Omega-3 和 6 脂肪酸可能在炎症性肠病和结直肠癌发展中发挥保护作用。MR 研究还研究了肥胖和血脂异常对肠道疾病的影响。高体重指数、体内脂肪过多和腰臀比大与结直肠癌、克罗恩病、憩室病和肠易激综合征的风险增加有关。这些发现表明，改变生活习惯和优化饮食可以潜在地降低患肠道疾病的风险。
MR 研究还发现了各种炎症蛋白生物标志物与肠道疾病风险之间的因果关系。例如，基因预测的较高水平的 IL-16、IL-18 和 CXCL10 与炎症性肠病风险增加有关，而基因预测的 IL12p70 和 CCL23 水平与炎症性肠病风险降低有关。蛋白质组范围的 MR 研究揭示了潜在的治疗靶点，例如 MST1、HGFAC、STAT3、ITPKA 和 CXCL5，它们在炎症性肠病中发挥重要作用。基因预测的较高水平的 GREM1 和 CHRDL2 以及较低的水平的 CLSTN3 和 POLR2F 与结直肠癌风险增加有关。这些发现为开发用于治疗肠道疾病的新药提供了重要见解。
使用 MR 研究肠道疾病的药物靶点大致可分为两种方法。 蛋白质组范围分析将大量循环蛋白与疾病结果联系起来，通常验证已建立的靶点，同时发现可以为药物开发工作提供信息的新药理学靶点。再利用研究侧重于探究为其他适应症开发的现有药物是否可能在肠道疾病中具有额外的治疗效用，并评估其在肠道中的安全性，例如评估抗高血脂和抗高血压药物。
MR还用于研究肠道菌群及其代谢产物与肠道疾病的关系， 此外，MR还用于阐明肠道疾病与其他疾病(如精神疾病、肝胆胰疾病、自身免疫性疾病等)之间的关系(图3)。
肠道疾病磁共振研究的未来前景
通过 MR 整合多组学数据代表了揭示更复杂的机械途径的一个有希望的未来方向。
利用具有不同优势和偏见来源的研究设计可以对研究结果进行三角测量。
研究人员在撰写MR论文时，应参考加强流行病学观察性研究报告(STROBE)-MR指南来确保稿件质量，这有助于提高MR研究的质量，确保其可信度和可重复性。
需要更大的样本量来达到检测变异所需的功效，特别是对暴露影响较小的变异;对于肠道疾病，特别是遗传性较低的疾病，也需要更大的样本量。
大多数 MR 研究都集中在欧洲人群中，这可能不适用于其他血统。鼓励探索不同血统人群中的 MR 关联。
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