为什么主动脉瘤形成于主动脉弓或腹段

导读 为了找出反复受影响的血管区域与其他区域的区别,Daniela Wenzel 及其来自波鸿和波恩的团队(该团队隶属于主动脉疾病合作研究中心/Transre...

为了找出反复受影响的血管区域与其他区域的区别,Daniela Wenzel 及其来自波鸿和波恩的团队(该团队隶属于“主动脉疾病”合作研究中心/Transregio 259)开发了一种专门检查主动脉内皮的方法:主动脉内皮是血管的最内层。“我们从动脉硬化等其他血管疾病中得知,在症状出现之前,最内层就会发生变化,”研究人员说。

研究人员在极寒条件下利用冲压技术成功分离出健康小鼠主动脉的内皮细胞。从这些仅包含约 350 个单个细胞的小样本中,他们可以分离和检查 RNA。他们分析了主动脉不同部位的基因活性,并将动脉瘤经常形成的部位与没有这种趋势的部位进行了比较。

基因异常

“我们在经常形成扩张的部位发现了某些上调基因模式,”德国波恩大学医院和波恩大学生理学研究所第一工作组的博士生、这项研究的第一作者 Alexander Brückner 解释说。“这些高度活跃的基因会影响细胞外基质的变化、新血管的形成以及一些炎症反应。” 在人类动脉瘤组织中也发现了这种基因异常。 研究人员还与吕贝克大学生理学研究所的合作伙伴一起确定了健康主动脉样本中内皮的硬度。内皮弹性越低,对血管健康的危害就越大。他们证明,动脉瘤经常发生的部位的内皮比对照区域更硬。

下一步,研究小组使用了一种成熟的基因敲除小鼠模型,这种小鼠由于有针对性的基因改造而容易形成动脉瘤。如果在这些小鼠中额外诱发高血压,就会形成主动脉瘤。他们比较了没有动脉瘤的转基因小鼠和因高血压而患上动脉瘤的小鼠主动脉内皮的基因活性。“在患有动脉瘤的小鼠中,我们发现了更大程度的基因改变,这些改变与健康小鼠的基因改变属于同一类别,”Alexander Brückner 说。“在患有动脉瘤的小鼠中,血管壁也发生了改变。”

研究人员得出结论,动脉瘤经常形成的部位从一开始就是薄弱点。“我们不知道为什么会发生这种情况——也许与机械条件和那里的血流有关,或者也许这些部位的基因活性改变是从出生时遗传的,”丹妮拉·温泽尔解释道。后者似乎是合理的,因为主动脉从不同的胚胎前体细胞发育到不同的高度。“如果再加上风险因素——比如吸烟和高血压——这些部位特别容易形成血管动脉瘤,”医生概述道。

她希望基础研究能够让人们更好地了解动脉瘤形成的过程,并最终带来新的药物治疗方法。

合作伙伴

波鸿鲁尔大学系统生理学系、波恩大学生理学第一研究所、吕贝克大学生理学研究所、德国吕贝克心血管研究中心和波恩大学医院心脏中心的研究人员参与了这项研究。

主动脉瘤

大约 3% 至 4% 的 65 至 75 岁人口患有主动脉瘤。男性患病率是女性的六倍。目前,没有治疗方法可以阻止动脉瘤的进展。稳定血管的唯一方法是使用支架。如果动脉瘤破裂,会有生命危险。许多患者在接受医疗救助之前就已流血致死。如果患者及时到达医院,必须进行开放手术,这是一种高风险手术。

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