骨髓脂肪细胞 (BMAd) 位于骨微环境中，紧邻骨细胞、血管结构和造血组织。由于病理生理条件导致骨微环境中信号异常，骨髓基质/干细胞 (BMSCs) 谱系向定向脂肪形成祖细胞转变，而骨祖细胞减少。
然而，过量 BMAd(特别是在病理生理条件下)介导骨驻留细胞之间细胞通讯的确切机制仍不清楚。
近日，中国科学院深圳先进技术研究院管敏研究员团队发现，脂肪细胞中雌激素相关受体α(ESRRA)缺失，导致分泌因子表达发生改变，对骨髓间充质干细胞命运决定和血管内皮细胞血管生成有协同作用，提示靶向脂肪细胞中的ESRRA可能成为骨质疏松症的潜在治疗靶点。
该研究于 5 月 4 日发表在《自然通讯》上。
在本研究中，研究人员发现脂肪细胞特异性的 ESRRA 敲除可挽救骨质流失和 H 型血管扭曲，并抑制卵巢切除术 (OVX) 或饮食引起的肥胖 (DIO) 引起的小鼠骨髓脂肪沉积。
实验结果表明，脂肪细胞ESRRA干扰17-雌二醇和雌激素受体α的信号传导，导致分泌性磷蛋白1(Spp1)的转录抑制。因此，ESRRA缺陷的脂肪细胞释放SPP1可增强内皮细胞迁移，并恢复OVX或DIO诱导的小鼠的H型血管形成。
此外，ESRRA 通过与瘦素启动子结合，积极调节瘦素表达。因此，ESRRA 的消除会降低内脏脂肪细胞和 BMAd 的瘦素分泌，促使 BMSC 分化为成骨细胞而不是脂肪细胞。
此外，药理学抑制 ESRRA 可显著限制骨髓脂肪组织扩张，促进肥胖小鼠富含脂肪细胞的骨环境中的骨形成，从而防止骨质流失和高骨髓脂肪沉积。
该研究通过针对ESRRA为治疗骨骼疾病，特别是与高骨髓脂肪沉积相关的临床病症提供了一种新方法。
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
