早期胰腺癌患者转移的新预测因子

导读 威尔康奈尔医学院的研究人员与一个国际团队利用肝活检来识别细胞和分子标记,这些标记可用于预测胰腺癌是否以及何时会扩散到个体的肝脏或肺

威尔康奈尔医学院的研究人员与一个国际团队利用肝活检来识别细胞和分子标记,这些标记可用于预测胰腺癌是否以及何时会扩散到个体的肝脏或肺部等其他部位。

该研究于 6 月 28 日发表在《自然医学》杂志上,提出在胰腺癌诊断时,从肝活检(收集用于实验室分析的小组织样本)中获取的信息可能有助于指导医生在癌细胞有机会转移之前进行个性化治疗,例如肝脏导向免疫疗法。

只有 10% 的胰腺癌患者在初次诊断后能存活两年以上。“如果我们能够预测转移的时间和位置,那么这可能会真正改变胰腺癌的治疗,特别是对于转移风险高的患者,”研究联合资深作者、韦尔康奈尔医学院儿科心脏病学 Stavros S. Niarchos 教授兼儿科和细胞与发育生物学教授David Lyden 博士说。

2015年,莱登博士和他的同事发现胰腺癌细胞会分泌出到达远处器官(最常见的是肝脏)的因子,为新肿瘤的形成建立一个转移前的生态位。

为了了解这些改变如何为癌症定植在新的位置做好准备,莱登博士与主要作者琳达·博伊马尔博士合作,琳达·博伊马尔博士是威尔康奈尔医学院儿科分子生物学研究兼职助理教授,也是瑞典林雪平大学临床和实验医学助理教授。

他们与纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员(包括共同资深作者 William Jarnagin 博士、共同第一作者 Constantinos Zambirinis 博士和 Jonathan Hernandez 博士)以及肝胆胰团队合作,从 49 名接受早期胰腺癌手术治疗的患者身上获取了肝活检样本。他们还从 19 名接受类似手术治疗与癌症无关的疾病(例如良性胰腺囊肿切除术)的患者身上获取了肝活检样本。

肝活检显示快速转移的早期迹象

研究人员随后对这些样本进行了一系列分子、细胞和代谢分析,以确定他们是否能够识别出患者随后发生转移的标志,或者可能阻止其发生转移的标志。他们发现,在至少三年的随访期后,未出现癌症扩散迹象的无复发幸存者的肝脏看起来与从未患过癌症的人的肝脏非常相似。

而另一类患者则是那些在确诊后六个月内就发生肝转移的患者,这类患者的预后较差,治疗选择也有限。他们的肝脏中布满了所谓的中性粒细胞胞外陷阱 (NET),这是一种由死亡的中性粒细胞释放的密集 DNA 和酶缠结,而中性粒细胞是抵御感染的第一道防线。由于这些 NET 与未来的转移密切相关,并且在疾病过程中发展得非常早,因此在不久的将来,放射成像技术可能能够检测到它们,并识别出有这种恶性扩散危险的患者。

“这些患者可以接受全程化疗,或者,如果在只有少数转移时就检测到转移,也许可以通过手术切除继发性肿瘤,”莱登博士说,他也是桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心和威尔康奈尔医学院盖尔和艾拉·德鲁基尔儿童健康研究所的成员。此外,他和他的同事正在研究消化形成 NET 的 DNA 的药物是否可以预防肝转移。

晚期转移中的免疫反应

研究人员在研究中确定了另外两类患者:一类是后来会转移到肝脏的患者,另一类是癌症会扩散到其他部位(如肺部)的患者。癌症扩散到肝脏以外器官的患者表现出强烈的免疫反应来对抗癌症——保护性 T 细胞和自然杀伤细胞已渗入肝脏,许多免疫调节基因被激活。这些容易在肝脏外发生转移的个体可能会受益于免疫疗法来增强其持续的抗肿瘤免疫反应。

另一方面,那些肝脏后来转移的患者也积累了免疫细胞——但这些细胞表现出代谢衰竭的迹象。“这就像肝脏试图保护自己,但最终输掉了这场战斗,”博伊马尔博士说。

研究人员计划在更大范围的胰腺癌患者中验证他们的研究结果,并研究这种方法是否适用于其他新诊断的癌症。“我们希望开发一种工具,根据肝活检的细胞、分子和代谢特征来预测哪些结肠直肠癌患者会继续发展为肝转移,”共同资深作者、威尔康奈尔医学院医学副教授罗伯特施瓦茨博士说。

来自美国各地以及瑞典和以色列多个机构的作者参与了这项研究。

免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!

猜你喜欢

最新文章

<