最大的癌症研究和治疗机构之一希望之城的医生科学家发现，转移性肾癌患者在接受免疫疗法和酶促酪氨酸激酶抑制剂治疗的同时，口服一种名为 CBM588 的活体生物治疗产品，其健康状况有所改善。第一阶段试验结果今日发表在《自然医学》杂志上。

肠道微生物调节免疫系统。希望之城的研究人员目前正在与全球 SWOG 癌症研究网络讨论设计一项 2/3 期试验，以评估希望之城发现的 CBM588 和微生物组调节对晚期癌症患者的新用途。希望之城医学肿瘤学和治疗学研究系教授兼学术事务副主席Sumanta Pal医学博士计划担任潜在 2/3 期 SWOG 试验的联合负责人。

“我们 City of Hope 是第一个证明活菌产品能够改善接受免疫疗法治疗的肾癌患者临床结果的公司。CBM588 在癌症治疗中可能令人兴奋，因为它有可能增强基于免疫检查点抑制剂的治疗效果，改善患者结果并以有益的方式调节肠道微生物群，”City of Hope 的医学肿瘤学家兼新研究的通讯作者 Pal 说道。“正在进行的更大规模的临床试验对于验证这些益处和应对当前挑战至关重要。如果这项小型试验和之前对 nivolumab 和 ipilimumab 的试验中观察到的积极结果得到证实，CBM588 将成为治疗各种癌症的宝贵补充，特别是对于接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。”

根据 JAMA Network Open 的一篇文章，估计 2018 年美国 44% 的癌症患者有资格使用检查点抑制剂药物，该文章指出这一比例呈上升趋势。

在这项单中心 1 期试验中，30 名转移性肾癌患者随机接受卡博替尼(一种血管内皮生长因子受体抑制剂)和靶向免疫疗法纳武单抗联合或不联合 CBM588 作为一线治疗。在治疗开始时，通过粪便样本分析参与者的肠道微生物组作为基线，然后在治疗 13 周后进行分析。

希望之城已授予Osel 全球独家许可，授权其使用 CBM588 的新用途来增强用于治疗癌症(包括转移性肾细胞癌)的检查点抑制剂的疗效。Osel 和 CBM588 制造商 Miyarisan Pharmaceutical Co. Ltd 的科学家合作开展了这项研究。

迄今为止，许多针对肺癌、黑色素瘤和转移性肾癌等疾病的研究表明，肠道微生物群的组成可以预测癌症患者的免疫治疗结果。转移性肾细胞癌(肾癌)的现行指南建议新诊断的患者接受双检查点抑制剂治疗或免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗，但大多数患者最终会在治疗过程中经历病情进展。积极的患者结果通常不会持续，后续治疗主要是缓解而不是治愈。因此，医生科学家正在寻求将当前策略与不会带来毒副作用的新疗法相结合，例如通过微生物群调节。

在试验中，希望之城的研究人员观察到未分类的瘤胃球菌科属数量增加，最近的研究表明，这与免疫检查点抑制剂的临床效果改善有关。CBM588中的细菌丁酸梭菌MIYAIRI 588 可产生丁酸，丁酸对肠道健康至关重要，是一种众所周知的免疫调节剂。

“尽管微生物组调节还不是标准癌症治疗方案的一部分，但它是一个很有前途的研究领域，有可能提高癌症治疗，特别是免疫疗法的疗效。目前的应用主要是在临床试验中，但越来越多的证据表明，基于微生物组的干预措施可能很快就会成为癌症治疗策略的重要组成部分，”希望之城博士后医学肿瘤学研究员、该研究的第一作者 Hedyeh Ebrahimi 医学博士、公共卫生硕士说。

希望之城正在加快研究健康肠道与免疫疗法(如 CAR T 细胞疗法)效果之间的直接联系。其增强型微生物组项目涵盖从基础研究到临床研究，包括研究肠道微生物组在保护移植患者免受康复期间并发症方面的作用。

“这项研究再次证明微生物群在癌症免疫疗法的疗效和毒性中发挥着重要作用，并可以通过针对性研究来改善疗效”，希望之城洛杉矶分部和希望之城国家医疗中心院长、Deana and Steve Campbell 首席医师执行杰出主席Marcel van den Brink医学博士、哲学博士说道。