两种抗癌药物的新型组合已显示出对未来治疗最常见的血癌类型之一急性髓细胞白血病 (AML) 患者的巨大潜力。
WEHI 研究人员的一项新研究表明,两种现有药物的组合在实验室测试中可以消灭 AML 癌细胞。
该研究结果发表在《癌细胞》杂志上,可能很快就会进入临床试验,为每年被诊断患有 AML 的 1100 名澳大利亚人带来希望。
乍看上去
WEHI 的研究人员首次测试了一种针对 AML 的双药物组合,实验室测试证明该组合能有效杀死癌细胞。
研究人员采用维奈克拉(目前用于治疗 AML 的标准药物)和 STING 激动剂(一种新兴的免疫治疗药物)的组合来治疗癌细胞。
这种药物组合对治疗更具侵袭性和更难治疗的 AML 非常有效。这一发现也可能改变 STING 激动剂药物用于治疗其他癌症的方式。
刺激“细胞死亡执行者”
WEHI 研究团队将目前用于治疗 AML 的标准抗癌药物维奈克拉与新兴的免疫治疗药物 STING 激动剂配对。维奈克拉是基于 WEHI 的一项具有里程碑意义的研究发现。
该研究的共同第一作者莎拉·迪普斯特雷滕博士表示,研究小组检查了一系列不同的血癌,包括来自 AML 患者的癌症样本,并在实验室中用药物组合对其进行治疗,从而取得了惊人的成果。
“这真的令人印象深刻——将维奈克拉与这种新兴的免疫疗法结合起来实际上可以根除 AML,”Diepstraten 博士说。
“这是一击两中的组合拳,可能对 AML 造成致命一击。你几乎可以套用著名拳击手穆罕默德·阿里的话,说这种治疗方法像蝴蝶一样飘动,像蜜蜂一样刺痛。”
至关重要的是,联合治疗在由突变 p53 蛋白驱动的 AML 样本中显示出很高的前景,这种 AML 类型通常更具侵袭性且更难治疗。
p53 蛋白在我们的身体中起着至关重要的作用。当它有效发挥作用时,它通过强制死亡或阻止受损或异常细胞的生长来防止癌细胞的形成。
但是当 p53 蛋白发生突变并在细胞群中出现缺陷时,它会显著增加人患癌症的风险。
p53 突变被认为是癌症发展的最大驱动因素,全球一半的人类癌症都存在这种突变。
由于与 p53 突变相关的癌症往往更具侵袭性且对治疗具有抵抗力,因此迫切需要更好的治疗方法。
Diepstraten 博士表示:“对于因这种突变蛋白质而导致白血病细胞在治疗过程中死亡较少的 AML 患者,将维奈克拉与 STING 激动剂相结合,比单独使用维奈克拉治疗可以杀死更多的 AML 细胞。”
“这种治疗方法对于杀死存在和不存在 p53 突变的样本中的癌细胞都非常有效,鉴于目前缺乏针对由 p53 突变驱动的恶性癌症的有效治疗方法,这一结果令人兴奋。
“我们希望看到越来越多的患者从 AML 等血癌中获得长期缓解,我们认为在治疗方案中添加 STING 激动剂可能是关键。”
癌症故事中的刺痛
该研究标志着 STING 激动剂首次被用于直接针对癌细胞本身的机制,刺激导致这些细胞死亡的自然过程。
迄今为止,STING 激动剂免疫治疗药物主要用于通过激活人体的免疫反应来攻击实体肿瘤。
这项新研究加深了我们对 STING 激动剂作用机制的理解,并首次表明它们可以以以前未曾预料到的方式取得成功:对抗血癌,并从本质上直接针对癌细胞。
该研究的共同资深作者、副教授 Gemma Kelly 表示,维奈克拉和 STING 激动剂在细胞水平上杀死癌细胞方面发挥着互补作用。
“在癌细胞中,维奈克拉会阻断维持其存活的细胞机制。在某些血癌中,这种反应并不理想,而 STING 激动剂可以增强这种效果,给癌症致命一击,”WEHI 血细胞和血癌部门实验室负责人 Kelly 副教授说道。
“正是这两种药物协同作用,才使得我们在实验室测试中能够有效杀死 AML 癌细胞,结果确实令人震惊。”
WEHI 实验室负责人、这项研究的共同资深作者 Andrew Wei 教授表示,虽然还需要进一步研究,但研究结果非常有前景。
魏教授表示:“虽然早期实体癌临床试验表明 STING 激动剂在体内具有良好的耐受性,但这些结果为患有最具耐药性的白血病患者带来了令人兴奋的新希望。”
“鉴于 STING 激动剂目前正在进行临床试验,我们希望在不久的将来使用 STING 激动剂与维奈克拉联合进行人体研究。
“这项研究结果非常重要,因为它们将为患有最具耐药性和致命性的急性白血病的患者提供全新的临床治疗方法。”
目前,WEHI 的研究人员和临床医生正在与总部位于墨尔本的Aculeus Therapeutics(一家拥有专有 STING 激动剂的当地生物技术公司)合作,将这些极具前景的发现转化为针对 AML 患者的新临床试验。
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