低出生率已成为世界许多发达国家的严重问题，日本就是一个典型的例子。尤其是在日本，老龄化和压力导致不孕症大幅增加，目前每 4.4 对夫妇中就有一对患有不孕症。为了解决这种情况，许多夫妇现在转向辅助生殖技术 (ART) 和体外受精(IVF) 来受孕。然而，尽管 ART 和 IVF 方法已经很成熟，并且已广泛使用了四十多年，但日本 IVF 后的出生率仍然极低，最高仅为 10.2%。
试管婴儿成功率低的原因之一与从卵巢采集的卵子或“卵母细胞”的质量密切相关。目前，临床实践中获取卵母细胞的方法主要有两种——第一种是刺激周期法，另一种是自然周期法。在刺激周期方法中，患者口服或通过多次注射施用促排卵剂。这使得医生能够一次性提取多个成熟卵母细胞。相反，自然周期方法避免或使用最少的诱导剂施用，并且通常每月只能收集一到两个卵母细胞作为自然排卵周期的一部分。然而，关于哪种方法更好的争论仍在继续。这很重要，因为这不仅对夫妇的影响不同，而且没有确凿的证据表明促排卵方法是否会影响胚胎的质量。
现在，为了解决这一知识差距，一个研究小组进行了一项研究，使用动物模型来探究使用自然方法和刺激方法收集的卵母细胞之间的差异。这项研究于 2024 年 3 月 18 日在线发表在《生殖与发育杂志》上，由近代大学生物导向科学与技术学院 (BOST) 的 Kazuo Yamagata 教授、横滨市立大学的胚胎学家 Mayuko Kurumizaka 和 Dr. Kazuo Yamagata 共同完成。来自 Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. 的 Tatsuma Yao 和来自 Asada Ladies Clinic 的 Mikiko Tokoro 医生。
山形教授在分享他们研究背后的动机时解释道：“尽管已经描述了卵巢刺激对胚胎质量的影响，但这个问题仍然存在争议。在这里，我们利用活细胞成像分析了卵巢刺激对发育速度和染色体分离的影响。”
实验方案涉及建立两组雌性小鼠来收集卵母细胞。 “刺激组”接受促排卵药物治疗，而另一个“非刺激组”则不服用任何药物。接下来，使用从单个雄性小鼠获得的精子使所有存活的卵母细胞受精，并通过活细胞成像监测胚胎的发育。
初步实验证实，受刺激的小鼠产生的活卵母细胞大约是未受刺激的小鼠的 1.4 倍。然后，为了评估受精卵母细胞的发育异常，研究人员采用了一种新颖的活细胞成像技术，该技术是该团队之前开发的用于对植入前胚胎进行长期观察的技术。通过向胚胎注射少量编码荧光蛋白的RNA，可以观察到一些胚胎的细胞内过程。这种方法使得胚胎发育在接近自然的状态下得以可视化。
对发育中胚胎的详细观察显示两组之间没有显着差异，这表明刺激不会对染色体的形成和分布或细胞增殖过程产生不利影响。有趣的是，研究人员指出，受刺激的卵母细胞产生的胚胎的初始细胞分裂稍快，从而导致更快的发育。这很重要，因为更快的初始发育可以转化为更高的成功植入机会。
综上所述，结果表明刺激周期法是一种比自然周期法收集更多卵母细胞的可行技术，并且对卵子的质量没有不利影响。尽管该领域还需要进一步研究，但研究小组预计他们的发现将对生育科学的未来产生重要影响。 “我们的研究为生育诊所和患者提供了有用的信息，帮助他们决定是否进行卵巢刺激， ”山形教授总结道。
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