鼻子还是肠道?在过去的二十年里，科学界一直在争论帕金森病的有毒蛋白质的来源。 2003年，德国病理学家Heiko Braak医学博士首次提出这种疾病始于大脑外。最近，丹麦奥胡斯大学医院的医学博士 Per Borghammer 和他的同事认为，这种疾病是始于大脑嗅觉中心(大脑优先)或身体肠道(身体优先)的过程的结果。 。

世界帕金森病日发表在《帕金森病杂志》上的一篇新假设论文将大脑和身体优先模型与该疾病的一些可能原因(吸入或摄入的环境毒物)结合起来。这项新研究的作者(包括博格哈默)认为，吸入某些杀虫剂、常见的干洗化学品和空气污染容易形成这种疾病的大脑优先模型。其他摄入的有毒物质，例如受污染的食物和受污染的饮用水，会导致这种疾病的身体优先模式。

“在大脑优先和身体优先的情况下，病理学都出现在与外界密切相关的身体结构中，”罗切斯特大学医学中心学教授、《那一件。 “在这里，我们提出帕金森氏症是一种全身性疾病，其最初根源可能始于鼻子和肠道，并且与环境因素有关，这些因素日益被认为是该疾病的主要促成因素，即使不是原因。这进一步强化了这样一种观点，即帕金森氏症是世界上增长最快的脑部疾病，可能是由有毒物质引起的，因此在很大程度上是可以预防的。”

进入大脑的不同途径，不同形式的疾病

过去 25 年来，科学家们一直将一种名为 α-突触核蛋白的错误折叠蛋白质视为帕金森病的驱动力之一。随着时间的推移，这种蛋白质在大脑中积聚成团块，称为路易体，并导致多种类型的神经细胞进行性功能障碍和死亡，包括控制运动功能的大脑中产生多巴胺的区域的神经细胞。当布拉克首次提出这一建议时，他认为一种未知的病原体(例如病毒)可能是导致这种疾病的原因。

新文章认为，环境中遇到的毒素，特别是干洗和脱脂化学品三氯乙烯(TCE)和全氯乙烯(PCE)、除草剂百草枯和空气污染，可能是形成有毒α-突触核蛋白的常见原因。三氯乙烯和四氯乙烯污染了数以千计的前工业、商业和军事场所，其中最著名的是海军陆战队基地勒琼营，而百草枯是美国最广泛使用的除草剂之一，尽管出于安全考虑而在 30 多个国家被禁用。包括欧盟和中国。今天庆祝 269 岁生日的詹姆斯·帕金森 (James Parkinson) 首次描述了 19 世纪伦敦的空气污染水平。

鼻子和肠道内衬有柔软的渗透性组织，两者都与大脑建立了良好的连接。在大脑优先模型中，化学物质被吸入并可能通过负责嗅觉的神经进入大脑。从大脑的嗅觉中心，α-突触核蛋白主要在一侧扩散到大脑的其他部分，包括产生多巴胺的神经元集中的区域。这些细胞的死亡是帕金森病的标志。该疾病可能会导致不对称震颤和运动迟缓，并且诊断后进展速度较慢，直到很久以后才会出现明显的认知障碍或痴呆。

摄入后，化学物质会穿过胃肠道内壁。最初的α-突触核蛋白病理可能始于肠道自身的神经系统，从那里它可以扩散到大脑和脊髓的两侧。这种以身体为先的途径通常与路易体痴呆症相关，这是一种与帕金森氏症属于同一家族的疾病，其特征是早期便秘和睡眠障碍，随后随着疾病通过两个大脑传播，随后出现更加对称的运动减慢和早期痴呆。半球。

理解和研究脑部疾病的新模型

“这些环境毒物很普遍，并不是每个人都患有帕金森病，”多尔西说。 “暴露的时间、剂量和持续时间以及与遗传和其他环境因素的相互作用可能是决定谁最终患上帕金森病的关键。在大多数情况下，这些接触可能发生在症状出现前几年或几十年。”

作者指出越来越多的研究将环境暴露与帕金森病联系起来，他们相信新模型可能使科学界能够将特定的暴露与特定形式的疾病联系起来。提高公众对环境中许多化学品对健康造成的不利影响的认识将有助于这一努力。作者得出的结论是，他们的假设“可能解释帕金森病的许多谜团，并为最终目标——预防——打开大门。”

除了帕金森氏症之外，这些环境暴露模型可能会促进人们对有毒物质如何导致其他大脑疾病的理解，包括儿童自闭症、成人肌萎缩侧索硬化症和老年人阿尔茨海默氏症。多尔西和他在罗切斯特大学的同事于 5 月 20 日在华盛顿特区组织了一次关于大脑和环境的研讨会，该研讨会将研究我们的食物、水和空气中的有毒物质在所有这些脑部疾病中所扮演的角色。

该假设论文的其他作者包括阿拉巴马大学伯明翰分校的 Briana De Miranda 博士和丹麦奥胡斯大学医院的 Jacob Horsager 医学博士、博士。