新RNA疗法的一个有前景的靶点现已可用

导读 长期以来,RNA一直被认为是细胞中的被动信使,由 DNA 转录产生,将遗传信息传递到蛋白质工厂(核糖体)。然而,事实证明,RNA 的作用远不...

长期以来,RNA一直被认为是细胞中的被动信使,由 DNA 转录产生,将遗传信息传递到蛋白质工厂(核糖体)。然而,事实证明,RNA 的作用远不止于此。除了刚刚描述的编码DNA之外,还有非编码DNA通过在多个水平上调节基因的活性来控制许多细胞过程。目前已鉴定出至少十几种 RNA 类别。例如,在对抗外来病毒 DNA 时,细胞使用 RNAi 来降解特定的 RNA 靶标,从而沉默基因。

读取器、写入器和橡皮擦

RNA 与大量生物分子相互作用,不仅包括其他 RNA 或 DNA,还包括蛋白质和代谢物。由此产生的调控复合物控制着多种重要的细胞过程,错误可能导致疾病。 RNA 的命运由化学修饰决定,化学修饰影响其稳定性、结构和相互作用,从而影响其命运。迄今为止,已有超过 170 种不同的 RNA 修饰被描述。最丰富的是 RNA 核苷酸腺苷 (m6A) N6 位的甲基化。它允许细胞通过启动适当的细胞反应(例如分裂、分化或迁移)来快速响应环境变化。这就是为什么 RNA 甲基化需要严格控制,并由一组蛋白质负责:“写入者”沉积,“读取者”识别,“擦除者”删除甲基。

新物质阻止写入RNA

异常的 RNA 甲基化与癌症和其他人类疾病有关,这使得“作家”成为有吸引力的治疗目标。迄今为止,仅鉴定了少数 RNA m6A writer。并且只有其中一种 METTL3 被报道为有效的抑制剂。这些分子阻止书写者吸收墨水,即生物分子 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM)。吴鹏团队现已鉴定出第一个作家METTL16的抑制剂。然而,与前面提到的抑制剂相比,它表现出不同的作用模式:它阻止 METTL16 与 RNA 的相互作用。科学家们通过开发一种评估 METTL16 和荧光团标记 mRNA 底物之间破坏的检测方法,鉴定出了这种新型抑制剂。

“某些癌细胞的 writer 水平升高,并且更容易受到 SAM 水平降低的影响,这使得它们成为有希望的抗癌靶点。然而,METTL16 与 RNA 底物结合的确切生物学后果尚未明确确定。通过我们的工作,我们为更好地研究 METTL16 在疾病和健康中的作用奠定了基础,也为开发新型 RNA 靶向疗法奠定了基础”,Peng Wu 说。

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