《iScience》杂志上发表的一项开创性研究提出了关于妊娠期间寨卡病毒感染对眼部影响的重要见解，并为治疗干预提供了有希望的途径。
这篇论文由韦恩州立大学医学院眼科、视觉和解剖科学系的一组研究人员撰写，“靶向 ABCG1 和 SREBP-2 介导的胆固醇稳态可改善寨卡病毒引起的眼部病理学”，提供了令人信服的证据胆固醇代谢参与 ZIKV 相关眼部异常。
寨卡病毒(ZIKV)已成为一种公共卫生威胁，并对全世界的生殖健康构成重大挑战。虽然先天性寨卡病毒感染已被证明会导致神经系统疾病，主要是小头畸形(头围异常缩小)，但一些临床研究已将寨卡病毒与婴儿眼部畸形联系起来。这些包括视网膜病变、小眼球、出血性视网膜病、视网膜色素上皮斑点、视神经炎和视神经发育不全。
尽管 ZIKV 感染会导致婴儿严重的神经和眼部异常，但目前还没有特定的疫苗或抗病毒治疗。在他们的研究中，研究小组对感染 ZIKV 的视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行了转录组分析，揭示了胆固醇途径的显着变化。
“我们的研究旨在揭示 ZIKV 相关眼部异常的分子机制，重点是细胞代谢，”该研究的资深作者、眼科、视觉和解剖科学教授 Ashok Kumar 博士说。 “通过阐明胆固醇代谢中关键参与者的作用，我们试图确定治疗干预的潜在目标。”
研究人员研究了 ATP 结合盒转运蛋白 G1 (ABCG1) 和甾醇反应元件结合蛋白 2 (SREBP-2) 这两种胆固醇代谢的关键调节因子在眼 ZIKV 感染过程中的功能作用。他们的细胞培养实验表明，通过肝脏 X 受体 (LXR) 介导的 ABCG1 活性增加，导致 ZIKV 复制减少，而抑制 SREBP-2 通过降低胆固醇水平来减少病毒复制。
使用 ZIKV 引起的脉络膜视网膜病变的小鼠模型进行的体内研究表明，使用 LXR 激动剂或 SREBP-2 抑制剂治疗可减轻与 ZIKV 感染相关的眼部异常。这些治疗伴随着炎症介质表达的减少和抗病毒反应基因的激活的增加。
“这项研究强调了眼睛中胆固醇代谢和 ZIKV 感染之间复杂的相互作用，”库马尔实验室的博士后 Sneha Singh 博士解释道。 “我们的研究结果表明，针对胆固醇途径成分，例如 ABCG1 和 SREBP-2，可以为减轻 ZIKV 引起的眼部并发症提供有前景的治疗策略。”
库马尔说：“我们研究的意义不仅限于寨卡病毒，因为所发现的机制可能适用于其他包膜病毒，如西尼罗河病毒、日本脑炎病毒和登革热病毒。”
Kumar 的团队正在利用脂质组学方法来查明具有前病毒和抗病毒特性的脂质分子，其总体目标是发现新型抗病毒疗法。
本文的发表强调了韦恩州立大学致力于推进科学知识和应对紧迫的全球健康挑战。这项研究中采用的跨学科合作和创新方法体现了该机构致力于卓越科学探究的奉献精神。
“通过 Kumar 博士建立的创新研究团队，他们处于开发突破的最前沿，这些突破将在寨卡病毒引起的眼部异常的治疗干预中发挥至关重要的作用，”Ezemenari M. Obasi 博士说。韦恩州立大学研究副校长。 “这项研究是韦恩州立大学的研究如何做出可以影响底特律和世界各地生活的发现的一个很好的例子。”
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