今天发表在《科学进展》上的一项研究 报告称，两种使恶性细胞表现得如同携带病毒一样的药物可能为治疗结直肠癌和其他实体瘤带来新希望。
由范安德尔研究所科学家领导的临床前研究确定了低剂量的 DNMT 抑制剂如何使癌细胞对 EZH2 抑制剂敏感，从而产生比单独使用任何一种药物更好的一击二打来对抗癌细胞。
这些发现为即将进行的一期临床试验奠定了基础，该试验将在结直肠癌或其他实体瘤患者中评估这种组合。
“DNMT 抑制剂被批准用于治疗血癌，而 EZH2 抑制剂被批准用于治疗血癌和一种罕见类型的肉瘤。迄今为止，他们在结直肠癌等实体瘤方面取得的个人成功有限，”范安德尔研究所教授Scott Rothbart 博士说。 ，该研究的通讯作者。 “我们的研究结果通过揭示这两种药物如何相互作用，以及 DNMT 抑制剂以一种使 EZH2 抑制剂更有效的方式启动癌细胞的方式，凸显了联合癌症疗法的前景。”
DNMT 和 EZH2 抑制剂通过控制调节基因表达的表观遗传过程发挥作用。在癌症中，表观遗传错误使恶性细胞得以生存和增殖，并为治疗提供了关键目标。
此前的研究表明，DNMT抑制剂会导致癌细胞表现得就像被病毒感染一样，这使得细胞更容易受到自身免疫系统的攻击。在他们的新研究中，Rothbart 及其同事证明，结合 DNMT 和 EZH2 抑制剂比单独使用任何一种药物更有效地激活这种病毒模仿过程。即将进行的试验将首次将这两种药物类型结合起来，以增强这些抑制剂在实体瘤中的活性。
据世界卫生组织称，结直肠癌是全球第二大癌症死亡原因。 2020 年诊断出超过 190 万例，预计到 2040 年发病率将增至 320 万例。尽管筛查和早期发现降低了美国老年人的结直肠癌发病率，但年轻人的发病率却在上升。
罗斯巴特说：“尽管尚不清楚为什么年轻人结直肠癌病例不断增加，但显然我们需要更有效的治疗策略。” “联合用药可能是同时针对多种癌症驱动因素的有效方法。除了揭示 DNMT 和 EZH2 抑制剂如何协同工作之外，我们的研究结果表明表观遗传药物还可能使肿瘤对免疫疗法敏感，这为增强癌症治疗提供了另一个重要机会。”
即将进行的试验将得到Van Andel Institute–Stand Up To Cancer © (SU2C) 表观遗传学梦之队 (SU2C)的支持，该团队是一个多机构合作机构，旨在评估有前景的潜在癌症联合疗法，以及国家癌症研究所卓越研究专门计划 (SPORE) )奖，这是一项享有盛誉的五年期资助，旨在支持寻求改善表观遗传癌症疗法的科学家团队。
今天的研究结果在一定程度上得益于 SPORE 支持的 DNMT 和 EZH2 抑制剂子项目，该子项目由 Rothbart 和约翰·霍普金斯大学和范安德尔研究所的医学博士 Stephen Baylin 领导。 Baylin 还担任 VAI-SU2C 表观遗传学梦之队的联合领导者，也是今天研究的作者之一。
该研究的第一作者是 VAI 的 Alison A. Chomiak 博士和 Rochelle L. Tiedemann 博士。其他作者包括 VAI 的 Yanqing Liu(医学博士)、Ashley K. Wiseman(理学硕士)和 Kate E. Thurlow(理学硕士);约翰·霍普金斯大学孔祥前博士、崔英博士和 Michael E. Topper 博士;和印第安纳大学的 Evan M. Cornett 博士。
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