传统上,结合DNA 损伤剂和 STING 激动剂的疗法已显示出通过增强免疫反应和重塑肿瘤微环境来治疗癌症的潜力。然而,到目前为止,创建一个容纳这两种药物的单一分子实体仍然难以实现。
改变游戏规则的是两种 Pt-MSA-2 缀合物(I 和 II)。这些巧妙的化合物将顺铂的 DNA 损伤能力和 STING 激动剂 MSA-2 的免疫激活能力结合在一起。令人兴奋的是,这些缀合物作为专门针对胰腺癌的多功能小分子药物表现出巨大的潜力。
详细研究发现,缀合物 I 不仅提高了癌细胞中先天免疫和代谢相关转录本的表达,而且与顺铂和 MSA-2 相比,还表现出独特的特征。对肿瘤微环境的探索表明,结合物 I 可以促进自然杀伤 (NK) 细胞向肿瘤的浸润,并触发肿瘤组织内 T 细胞、NK 细胞和树突状细胞 (DC) 的激活。
这一突破性的发现表明,由 Pt 化疗药物和 STING 激动剂融合而成的结合物 I 是抗癌药物开发的有前途且有效的候选药物。这为金属免疫疗法开辟了令人兴奋的新途径,标志着正在进行的抗癌斗争取得了重大进展。
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