暴饮暴食和饥饿都可能导致脂肪肝，从而导致肝脏损伤和疾病。现在，新的研究表明，与其他动物不同，天然抗饥饿的洞穴鱼能够保护肝脏并保持健康。这些发现对于理解和潜在解决人类肝脏疾病具有重要意义。
斯托尔斯医学研究所的研究人员与比利时布鲁塞尔自由大学和爱荷华州立大学合作，将穴居鱼与其他更容易挨饿的动物进行比较，并确定了一个导致饥饿诱发脂肪肝的基因。该 研究于 2024 年 3 月 11 日发表在 《生命科学联盟》 上，由共同第一作者 Ansa Cobham 博士领导，在副研究员Nicolas Rohner 博士的实验室进行。和 Macarena Pozo-Morales 博士在助理教授Sumeet Pal Singh 博士的实验室中。 ，还表明这种进化上保守的基因可以成为现有候选药物的目标，以防止肝损伤。
“同样的方法也可以应用于我们所看到的过度消费，”罗纳说。 “在西方社会，卡路里过多和运动不足往往是一个问题，这种新的认识可能会导致脂肪肝疾病的预防或潜在治疗。”
“我们首次发现了一种生物——洞穴鱼——可以在饥饿条件下避免脂肪肝，”科巴姆说。 “脂肪肝会导致肝硬化和肝功能衰竭等并发症。这项研究有助于我们更多地了解人类这些疾病背后的生物学原理。”
洞穴鱼是十万多年前涌入地下洞穴的墨西哥四河鱼的近亲。研究人员表明，在缺乏食物的情况下，处于早期发育阶段的洞穴鱼不仅比河鱼的存活时间长得多，而且也不会积累肝脏脂肪。
“这是我们第一次清楚地表明这种抵抗力的机制是通过不在肝脏中积累多余的脂肪来实现的，”罗纳说。
肝细胞中脂肪的积累会导致器官损伤、萎缩或消瘦。研究人员比较了洞穴鱼、河鱼、斑马鱼甚至果蝇之间的基因表达水平，发现了除了洞穴鱼之外的所有鱼类在长时间饥饿期间都会被激活的基因。
Cobham 说：“该基因在洞穴鱼中的表达水平降低，这是一个很好的指标，表明如果我们能够在人类中靶向该基因，我们也许能够治疗或控制人类代谢疾病，例如 2 型糖尿病和肥胖症。” 。
研究小组的研究结果表明，饥饿诱导的基因不仅可以调节脂肪肝疾病，而且其机制也从果蝇到鱼类再到人类，或者说在大约4亿年的动物进化过程中一直保持着。
抑制斑马鱼和河鱼幼虫中的该基因蛋白质以及删除果蝇中的该基因会导致肝脏脂肪减少和肝脏变大，这表明这可以保护肝脏免受损伤和萎缩。
“比利时 Sumeet Singh 博士的团队、我们斯托尔斯的团队以及爱荷华州立大学的科学家之间的合作，结合了我们在斑马鱼、洞穴鱼和果蝇方面的集体专业知识，揭示了饥饿诱发的脂肪肝的机制，”Rohner 说。
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