约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心研究人员 于 3 月 8 日在《细胞报告》上发表的最新小鼠研究表明，针对非编码 RNA 片段可能有助于缩小儿童中由侵袭性脑癌引起的肿瘤 。
髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑癌类型。该疾病最具侵袭性和最难治疗的形式是第 3 组髓母细胞瘤，通常是致命的。该研究的资深作者Ranjan Perera 博士通过靶向长链非编码遗传物质(称为 lnc-RNA)来驱动致癌基因的表达。佛罗里达州圣彼得堡 约翰霍普金斯儿童医院RNA 生物学中心主任 和他的同事们展示了一种创新的新方法，可以缩小小鼠的第 3 组髓母细胞瘤肿瘤。
“第 3 组髓母细胞瘤非常具有侵袭性，目前还没有靶向治疗方法，”佩雷拉说。佩雷拉主要任职于神经外科，是约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心的成员，也是该大学肿瘤学副教授。 约翰霍普金斯大学医学院。他还是约翰·霍普金斯儿童医院癌症和血液疾病研究所的高级科学家，并与该医院的基础生物医学研究所有二级附属关系 。 “我们基于非编码 RNA 的新型治疗方法可以满足儿童这种毁灭性疾病对新疗法的迫切需求。”
RNA 充当根据 DNA 编码的指令构建蛋白质的模板。直到最近，科学家还认为 97% 的 RNA 是“垃圾”，因为只有 3% 用于构建蛋白质。然而，科学家们已经意识到，RNA 的非蛋白质编码序列控制基因表达。 Perera 及其同事之前的一项研究表明，一段名为 lnc-HLX-2-7 的长非编码 RNA 片段通过附着在增加致癌基因表达的 DNA 启动子上，从而促进第 3 组髓母细胞瘤肿瘤的生长。启动子是与基因相邻的非基因编码 DNA 片段，其作用就像打开基因的开关一样。
这项新研究提供了更多细节，表明 lnc-HLX-2-7 特异性结合 DNA 的 HLX 启动子区域，增加 HLX 基因表达并导致肿瘤生长。 HLX 通过与其他几种致癌基因的启动子区域结合，增加其表达，从而触发肿瘤生长。 HLX 增加表达的一个基因是 MYC，它还会增加其他几种致癌基因的表达，引起一系列活性，加速第 3 组髓母细胞瘤的生长。
Perera 和他的团队开发了一种静脉治疗方法来阻止 lnc-HLX-2-7 与 HLX 启动子结合，从而阻止癌症基因表达的级联反应。他们组装了一系列核苷酸序列(称为反义寡核苷酸)，这是 RNA 的组成部分，可以与构成 lnc-HLX-2-7 的相应核苷酸结合，防止其与 DNA 中的 HLX 启动子结合，从而导致直至其毁灭。他们在该序列上涂覆了称为氧化铈纳米粒子的微观粒子，以保护 lnc-HLX-2-7，直到其到达目标。
当研究小组用实验性静脉注射疗法治疗第 3 组髓母细胞瘤小鼠模型时，肿瘤生长减少了 40%–50%。添加目前用于治疗髓母细胞瘤的化疗药物顺铂和新疗法一起，可以使肿瘤进一步缩小并延长动物的生存时间。与单独使用 lnc-HLX-2-7 的动物存活期增加 44 天相比，联合疗法将动物的寿命延长了约 84 天。
“当你结合两种治疗方法时，你会看到显着的效果，”佩雷拉说。
佩雷拉和他的同事将与约翰·霍普金斯大学的神经外科医生合作，计划对该疗法进行人体研究，以进一步测试其安全性和有效性。
研究合著者、Kimmel 癌症中心研究员 Charles Eberhart 博士表示：“了解 MYC 在这些肿瘤中升高的原因极其重要，这种与 HLX 的新联系提供了开辟新治疗可能性的见解。”约翰·霍普金斯大学医学院理学和眼科病理学主任、肿瘤学和病理学教授。
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