内分泌肿瘤的内部运作极其复杂

导读 东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员发现,构成产生醛固酮的腺瘤的细胞转录变得更加活跃,并且在瘤内分化过程中表达更高水平的与激素产生相关

东京医科齿科大学(TMDU)的研究人员发现,构成产生醛固酮的腺瘤的细胞转录变得更加活跃,并且在瘤内分化过程中表达更高水平的与激素产生相关的基因。

团队合作具有力量,事实证明这也适用于肿瘤。日本研究人员报告称,单个良性肿瘤内的不同类型的细胞可能共同促进肿瘤的生长。

在本月《高血压》杂志上发表的一项研究中,东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员发现,一种常见的产生激素的肿瘤实际上可能由比之前认为的更复杂的细胞集合组成。

原发性醛固酮增多症是一种高血压,可由肾上腺外层生长的肿瘤引起。这些肿瘤被称为腺瘤,会产生一种称为醛固酮的激素,这种激素会升高血压并可能导致其他心血管问题。

“肾上腺肿瘤包括不产生醛固酮的非功能性腺瘤 (NFA) 和产生醛固酮的腺瘤 (APA),”该研究的主要作者 Masanori Murakami 解释道。“目前,尚不清楚 APA 内的所有细胞是否都参与激素产生,或者 APA 内的不同细胞类型是否发挥不同的致病作用。”

为了研究这一点,研究人员进行了单核 RNA 测序。这涉及从细胞核中提取 RNA 并对其进行测序,以揭示哪些基因是活跃的。研究人员分析了测序结果,根据肿瘤细胞的基因表达谱对肿瘤细胞进行分类。总而言之,研究小组从两名患有 NFA 的患者和三名患有 APA 的患者身上采集了肾上腺组织样本。

“结果是惊人的,”资深作者 Tetsuya Yamada 说。“我们鉴定了 13 个簇,其中一些表达与激素产生相关的基因,尤其是CYP11B2,它编码一种产生醛固酮的酶。”

对这些不同细胞类型在分化过程中如何相互作用和变化的模拟分析确定了 APA 中的两种细胞命运途径,这两种途径都参与激素产生,但表达不同的基因组。随着细胞分化,它们表达更高水平的参与醛固酮合成的基因,并变得越来越活跃。

Murakami 说:“APAs 中两种不同细胞命运的鉴定表明,这些肿瘤具有复杂的细胞组成,有助于它们的生长、发育和对临床特征的影响。”

除了CYP11B2之外,细胞命运途径中较晚的细胞还表达更多CYP17A1,这有助于皮质醇的合成,这可能解释了一些 APA 患者产生少量过量皮质醇的原因。此外,具有活跃激素产生的细胞簇显示核糖体相关基因的表达增加,表明单核水平的转录活性增加。

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