滤泡辅助 T 细胞 (Tfh) 对于感染和疫苗接种过程中免疫系统产生的强烈抗体介导反应至关重要。然而，如果它们失控，可能会导致自身免疫、过敏或癌症等疾病。来自波恩大学医院 (UKB) 和波恩大学卓越免疫传感集群2 的研究人员研究了小鼠模型中 Tfh 细胞发育的潜在机制，从而解码了它们的内部网络。他们希望这将带来开发高效疫苗和新疗法来对抗各种疾病的新策略。该研究结果现已发表在著名期刊《科学免疫学》上。
滤泡辅助 T 细胞(Tfh 细胞)是免疫系统中所谓的 CD4 + T 辅助细胞中的一个特殊亚群。它们的主要任务是协助B细胞进行免疫防御。它们对于产生高效抗体至关重要。因此，Tfh 细胞在预防和对抗感染方面发挥着决定性作用。“尽管 20 多年前首次描述了 Tfh 细胞，但仍然没有可靠的细胞培养方案，”共同第一作者、英国波恩大学前博士后研究员 Yinshui Chang 博士说道。进一步研究小鼠模型中的过程的动机。
转化生长因子 TGF-β 是一种细胞因子。这是一组启动和调节细胞生长和分化的蛋白质。Dirk Baumjohann 教授领导的波恩团队现已发现，这种信号分子可诱导转录因子 Bcl6 和趋化因子受体 CXCR5 的强烈蛋白质表达，这是 Tfh 细胞的特征。后者在 Tfh 细胞定向迁移到 B 细胞附近的过程中发挥着重要作用。“我们能够证明，细胞培养物中由 TGF-β 诱导的 Tfh 细胞与活体中产生的 Tfh 细胞非常相似。它们为 B 细胞提供了至关重要的帮助，”共同第一作者、博士生 Luisa Bach 说在 UKB 的波恩大学。
转录因子 c-Maf 控制辅助 T 细胞的命运
利用基于CRISPR基因剪刀的新方法，由波恩研究人员领导的国际团队发现，TGF-β诱导的CXCR5的产生不依赖于转录因子Bcl6，而是需要转录因子c-Maf。值得注意的是，尽管 Tfh 和 Th17 细胞部分经历共同的发育阶段，但 c-Maf 充当 Tfh 与 Th17 细胞命运的转换因子。Th17细胞是另一种特殊类型的CD4 + T辅助细胞，在细菌感染和自身免疫性疾病中发挥着重要作用。
“总的来说，我们的数据澄清了长期以来不清楚的 Tfh 细胞发育的先决条件和分子途径的重要方面。它们还强调了转化生长因子 TGF-β 的多种功能。此外，这些数据表明小鼠 Tfh 细胞的发育英国皇家血液学、肿瘤学、免疫肿瘤学和风湿病学第三医学诊所的 Baumjohann 教授说道，他是卓越免疫感觉集群 2 和跨学科研究中心的成员。波恩大学研究领域(TRA)“生命与健康”。“重要的是，我们的发现可能对开发新的治疗策略产生影响，这些策略可以在疫苗接种和感染期间增强 Tfh 细胞，或在自身免疫和过敏性疾病中抑制 Tfh 细胞。”
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