纽约威尔康奈尔医学中心和纽约 GHESKIO 中心的研究人员表示，耐药结核病 (TB) 患者对基于贝达喹啉的二线药物的微生物学反应与接受一线治疗的药物敏感结核病患者相似。海地。二线药物是当首先使用的一种或多种药物对疾病无效时使用的药物。这项研究可能对缩短耐药结核病的治疗持续时间产生影响，目前耐药结核病需要长达 2 年的药物治疗，而药物敏感结核病患者大约需要 6 个月即可完成治疗。

该研究于 12 月 7 日发表在《传染病杂志》上，“被认为是第一个解决有关接受这两种疗法的患者微生物反应的知识差距的研究，”该论文的主要作者、助理教授 Kayvan Zainabadi 博士说。威尔康奈尔医学院分子微生物学博士。

“我们发现，我们用来治疗耐药疾病的新药与我们的一线药物一样有效，”该研究的合著者、全球健康中心主任丹尼尔·W·菲茨杰拉德博士说。威尔康奈尔医学。“从历史上看，他们的情况要糟糕得多。”

一种毁灭性疾病的不断发展的治疗方法

结核分枝杆菌是引起结核病的细菌，它会感染肺部，引起咳嗽、发烧，甚至常常导致死亡。据世界卫生组织( WHO)统计，2022 年全球有 1060 万人患上这种疾病，导致约 130 万人死亡，使其成为全球头号传染病杀手。大约 4% 的新结核病感染具有耐药性，这导致了 12% 的结核病死亡。

2012年，美国食品和药物管理局批准了贝达喹啉，这是四十年来第一个新的结核病药物，促使世界卫生组织在2018年更新了耐药结核病的治疗指南。新指南允许口服药物贝达喹啉取代毒性较大的注射抗生素如链霉素。这些新疗法在结核病常见的资源有限的环境中也更容易实施。Zainabadi 博士说，这些因素共同提高了患者完成治疗的机会，这很重要，因为不这样做会导致更多的耐药性。

由于世界各地的药物供应情况不同，对于耐药结核病，没有单一标准的基于贝达喹啉的二线治疗方案。相反，世界卫生组织建议根据可用性和当地耐药模式使用由不同类别抗生素组成的联合疗法。这些新的口服、基于贝达喹啉的二线治疗与一线治疗相比，其杀死细菌的能力如何，目前尚不清楚，这促使研究小组进行了研究。

研究数据

在这项研究中，研究人员评估了 31 名接受一线治疗(利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺)的药物敏感结核病受试者和 23 名接受二线治疗(贝达喹啉、吡嗪酰胺、左氧氟沙星)的耐药结核病受试者。 、利奈唑胺和氯法齐明)。患者是通过威尔康奈尔医学在海地的合作伙伴海地机会性感染和卡波西肉瘤研究组( GHESKIO)招募的。

研究人员使用自动化临床测试以及能够检测常规方法通常无法检测到的隐性细菌的复杂实验室方法测量了患者痰液中的细菌数量。然后他们观察了随着治疗时间的推移细菌减少的速度。

“测量痰中细菌数量的实验室工作非常费力，并且需要生物安全 3 级设施，因此这不是你可以对一千个人进行的工作，”菲茨杰拉德博士说，他也是 BH Kean 教授。威尔康奈尔医学院热带医学和微生物学和免疫学医学教授。

研究统计学家、医学临床流行病学副教授兼统计学副教授 Myung Hee Lee 博士表示：“从所有指标来看，两组在两周内测得的下降率相当。” 治疗后仅两个月，两组患者中 77.8% 的细菌检测结果均为阴性。

“患有耐药结核病的患者往往处于晚期疾病，大多数人之前都接受过一线药物治疗，”扎伊纳巴迪博士说。“看到他们对治疗的反应与药物敏感患者相同，这是令人鼓舞的。”

研究中观察到的类似反应可能意味着耐药患者的治疗时间可以缩短。然而，他指出，对治疗方案中的其他药物之一吡嗪酰胺的耐药性与治疗前两周细菌杀死速度较慢有关。这些患者可能需要长期监测和治疗。

Zainabadi 博士说，这些研究结果还支持其他机构尚未在同行评审期刊上发表的两项评估患者治疗结果的临床研究。

未来的研究

Zainabadi 博士说，威尔康奈尔医学中心的研究人员希望在《科学报告》和mBio先前研究的基础上，研究更好的疾病监测工具。“我们真正缺少的是一种临床诊断，能够准确监测患者对治疗的反应，包括治疗方案杀死结核病的效果如何，以及何时实现治愈。”

菲茨杰拉德博士说，研究人员还在进行研究，使用包括贝达喹啉在内的新药物作为药物敏感结核病患者一线治疗方案的替代方案。他说，有些患者无法耐受一线治疗或对某些药物过敏。

菲茨杰拉德博士说：“总体研究正朝着寻找结核病新药物治疗方案以及越来越短的治疗方法的方向发展。” “我们现在为患者提供了选择。”