一篇新的研究论文于 2024 年 2 月 5 日发表在《基因与癌症》杂志上，题为“ USP1 在尤文肉瘤中的作用”。
尤文肉瘤是一种儿童和年轻人的骨和软组织癌症，由 EWS-ETS 融合转录因子(最常见的是 EWS-FLI1)驱动。
德克萨斯大学健康科学中心的研究人员Panneerselvam Jayabal、Xiuye Ma和Yuzuru Shiio此前报道，尤文肉瘤含有两种细胞群：CD133高细胞群表现出较高的生长速度，而 CD133低细胞群则表现出化疗耐药性。在他们的新研究中，研究人员现在发现泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 是 EWS-FLI1 融合癌蛋白的转录靶标，分别在 CD133高和 CD133低群体中以高水平和低水平表达，并且决定化学敏感性。
“泛素特异性蛋白酶 1 (USP1) 是一种去泛素化酶，在 DNA 损伤反应中发挥重要作用。”
他们还发现 USP1 抑制 cdc42、增加 EWS-FLI1 转录输出并模拟尤文肉瘤生长。结果表明 USP1 的化疗增敏作用与 cdc42 无关。USP1 的药理学抑制剂能够激活 cdc42 并抑制尤文肉瘤的生长。
“这些结果揭示了 USP1 在尤文肉瘤中的关键作用，它通过不同的机制调节生长和化疗敏感性。”
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