棕色脂肪细胞将能量转化为热量——这是消除多余脂肪沉积的关键。此外，它们还可以预防心血管疾病。波恩大学医院(UKB) 和波恩大学跨学科研究领域“生命与健康”的研究人员现已将 EPAC1 蛋白确定为增加棕色脂肪质量和活性的新药理学靶点。长期目标是找到支持减肥的药物。该研究结果现已发表在著名期刊《自然细胞生物学》上。
肥胖被定义为白色脂肪的病理性增加，已成为世界范围内的一个主要问题，导致心脏病和中风等心血管疾病的风险大大增加。“运动和节食不足以有效、永久地减肥，”通讯作者、波恩大学医院药理学和毒理学研究所所长、跨学科研究领域 (TRA) 成员 Alexander Pfeifer 教授说道。波恩大学的“健康”和“可持续未来”。“我们的能量密集型食物会导致能量储存在白色脂肪中。但是减肥并不那么容易，因为身体会通过低热量饮食来节省能量。所以我们的目标是实现额外的能量释放。”
目标是保持能量平衡的疗法
另一方面，棕色脂肪细胞充当生物烤箱，确保新生儿能够应对出生后的寒冷暴露。然而，成年人几乎没有棕色脂肪，主要存在于年轻和苗条的人身上。“因此，我们想知道如何在增加棕色脂肪质量的同时减少有害的白色脂肪，”波恩博士后研究员兼第一作者 Laia Reverte-Salisa 博士说。
波恩团队与汉堡埃彭多夫大学医学中心、慕尼黑亥姆霍兹大学医学中心和图卢兹大学保罗萨巴蒂尔大学的研究人员一起研究了脂肪代谢中的 cAMP 信号通路，该通路在脂肪细胞中发挥着核心作用。通过使用小鼠模型，他们发现相对未知的蛋白质“由 cAMP 直接激活的交换蛋白”(EPAC1)负责棕色脂肪的生长。此外，EPAC1甚至还能增加白色脂肪中棕色脂肪细胞的形成，这些细胞也被称为“米色”细胞。Pfeifer教授的团队还表明，该信号通路在人类脂肪细胞中也很活跃。此外，他们还证实了 EPAC1 在人类类器官中的功能，类器官是作为人类棕色脂肪模型的器官样微观结构。波恩研究人员进一步发现，非功能性人类 EPAC1 基因变异与体重指数 (BMI) 增加有关。“我们的研究表明，EPAC1 是一个有吸引力的目标，可以增加棕色脂肪量，从而增加能量消耗，”Pfeifer 教授说。鉴于全球范围内肥胖人数的增加，他希望开发新的疗法来帮助那些受影响的人对抗代谢疾病。这项研究是在 DFG 合作研究中心 Transregio-SFB 333“棕色和米色脂肪 - 器官相互作用、信号通路和能量平衡 (BATenergy)”的背景下进行的，该研究旨在更好地了解不同类型的脂肪组织和它们在代谢疾病中的作用。
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