糖尿病的新病因被发现为治疗该疾病的新型药物提供了潜在靶点

导读 凯斯西储大学和大学医院的研究人员发现了一种可以阻止体内产生胰岛素的酶,这一发现可以为治疗糖尿病提供新的靶点。他们的研究于12 月 5...

凯斯西储大学和大学医院的研究人员发现了一种可以阻止体内产生胰岛素的酶,这一发现可以为治疗糖尿病提供新的靶点。

他们的研究于12 月 5 日发表在《细胞》杂志上,重点关注一氧化氮,这是一种具有扩张血管、改善记忆、抵抗感染和刺激激素释放等功能的化合物。一氧化氮如何进行这些活动长期以来一直是个谜。

研究人员发现了一种新型“载体”酶(称为 SNO-CoA 辅助亚硝基酶,或 SCAN),可将一氧化氮附着到蛋白质上,包括胰岛素作用受体。

他们发现 SCAN 酶对于正常的胰岛素作用至关重要,而且还发现糖尿病患者和患有糖尿病的小鼠的 SCAN 活性增强。没有 SCAN 酶的小鼠模型似乎不会患糖尿病,这表明蛋白质上过多的一氧化氮可能是导致此类疾病的原因。

该研究的首席研究员、Robert S. 和 Sylvia K. Reitman 家庭基金会杰出教授 Jonathan Stamler表示:“我们证明,阻断这种酶可以预防糖尿病,但其影响还延伸到许多可能由添加一氧化氮的新型酶引起的疾病。”凯斯西储医学院心血管创新博士兼大学医院哈林顿发现研究所所长。“阻断这种酶可能会提供一种新的治疗方法。”

他说,鉴于这一发现,下一步可能是开发针对这种酶的药物。

研究小组包括来自凯斯西储医学院和大学医院的华林周和理查德·普雷蒙特,以及来自该大学医学科学培训项目的学生扎克·格里米特和尼古拉斯·维内托斯。

许多人类疾病,包括阿尔茨海默病、癌症、心力衰竭和糖尿病,被认为是由一氧化氮与关键蛋白质过度结合引起或加速的。斯塔姆勒说,有了这一发现,附着一氧化氮的酶就成为了焦点。

患有糖尿病时,身体通常会停止对胰岛素的正常反应。由此产生的血糖升高会留在血液中,随着时间的推移,可能会导致严重的健康问题。美国疾病控制中心报告称,糖尿病患者更有可能患心脏病、视力丧失和肾病等疾病。

但胰岛素停止工作的原因尚不清楚。

斯塔姆勒说,过多的一氧化氮与许多疾病有关,但治疗能力受到限制,因为该分子具有反应性,无法特异性靶向。

“这篇论文表明,专用酶介导一氧化氮的多种作用,”他说。“在这里,我们发现了一种酶,可以将一氧化氮置于胰岛素受体上以控制胰岛素。酶活性过高会导致糖尿病。但是,许多酶将一氧化氮作用于许多蛋白质,从而为许多疾病提供了新的治疗方法。”

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