一篇新的研究论文发表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第15 卷第 23 期，标题为： “ Sirtuin 6 的激活可以挽救原代人类软骨细胞中与年龄相关的 DNA 损伤修复能力下降。”
虽然高龄被广泛认为是骨关节炎 (OA) 的最大危险因素，但这种联系背后的生物学机制仍不清楚。先前的研究表明，与年轻捐赠者的软骨细胞相比，老年尸体捐赠者的软骨细胞的 DNA 损伤水平更高。在这项新研究中，来自英国大学的研究人员Michaela E. Copp、Jacqueline Shine、Hannon L. Brown、Kirti R. Nimmala、Oliver B. Hansen、Susan Chubinskaya、John A. Collins、Richard F. Loeser 和 Brian O. Diekman北卡罗来纳州教堂山分校、北卡罗来纳州立大学、拉什大学医学中心和托马斯·杰斐逊大学旨在确定 DNA 修复效率下降是否是 DNA 损伤随年龄增长而累积的一种解释，并量化修复的改善情况Sirtuin 6 (SIRT6) 的激活。
“在这项研究中，我们使用辐射作为 DNA 损伤的急性模型，使不同年龄捐赠者的软骨细胞的损伤水平达到同等水平。”
在急性辐射损伤后，与中年(50-65 岁)或老年(>70 岁)尸体捐献者相比，年轻(≤45 岁)的软骨细胞的 DNA 修复效率更高。用 MDL-800 激活 SIRT6 提高了修复效率，而用 EX-527 抑制则降低了修复率并增加了保留高水平损伤的细胞百分比。
除了影响急性损伤后的修复外，用 MDL-800 处理老年捐献者的软骨细胞 48 小时可显着减少基线 DNA 损伤量。从 4 个月至 22 个月大的小鼠膝盖中分离出的软骨细胞显示，随着衰老，DNA 损伤增加，而 MDL-800 治疗后 DNA 损伤减少。最后，用 MDL-800 处理小鼠软骨外植体降低了具有高 p16 启动子活性的软骨细胞的百分比，这支持了使用 SIRT6 激活来维持低水平 DNA 损伤可能防止衰老开始的概念。
“总之，这里提出的研究结果支持这样的假设，即软骨细胞中 DNA 损伤修复的效率随着年龄的增长而下降，而 SIRT6 的激活可以改善对急性辐射挑战和年龄相关损伤积累情况下的修复。这些结果强调了 SIRT6 在 DNA 修复中的关键作用，并支持进一步研究使用 MDL-800(或替代 SIRT6 激活剂)来减轻衰老诱导和改善 OA 发展。”
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