在快速沟通杂志上发表Genes &疾病揭示了 Wnt 信号通路在影响结直肠癌 (CRC) 患者免疫反应中的作用。南开大学的研究人员发现，该通路的异常会影响患者对免疫治疗的反应，为更量身定制的治疗策略铺平了道路。他们整合了 425 名 CRC 患者的转录组数据，旨在探索 MSI 的潜在机制。他们发现，对于各种细胞过程至关重要的 Wnt 信号通路在 MSI 患者中表现出抑制迹象。研究小组还注意到这些患者的错配修复酶基因 MLH1 显着下调。有趣的是，对于 DNA 修复至关重要的 MLH1 基因的表达受到 Wnt 信号通路活性的影响。在 MSI 患者中，典型的 Wnt 信号通路明显受到抑制，导致错配修复酶 MLH1 的表达减少。 MLH1 表达的减少是错配修复系统缺陷的基础，错配修复系统是 MSI 的一个决定性特征。同时，该研究发现这些患者的另一个关键基因 SET 下调。 SET 表达的减少与免疫浸润和激活的激增相关，暗示免疫反应增强。有趣的是，这项研究假设 SET 表达降低的 MSI 患者可能表现出对免疫疗法，特别是免疫检查点阻断 (ICB) 的反应增强。
该通讯表明 Wnt 信号通路的功能障碍可能是 CRC 中 MSI 的驱动力。特定转录因子活性的降低导致 MLH1 表达降低，从而损害 DNA 修复机制。此外，SET 基因在调节免疫反应中的作用为理解为什么 MSI 患者可能对免疫治疗做出更好的反应提供了宝贵的见解。
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