寺崎生物医学创新研究所 (TIBI) 的科学家们开发出了一种可注射或导管给药的水凝胶，具有增强治疗肝细胞癌 (HCC)(一种致命的肝癌)的能力。正如他们最近在《先进功能材料》上发表的文章所述，这种药物洗脱水凝胶可以提供持续的、pH 依赖性的药物共同递送，并具有促进抗肿瘤免疫反应的能力。这减少了肿瘤细胞的增殖和生长，并提供了一种更有效的肿瘤细胞死亡方法。
在全球范围内，HCC 是癌症相关死亡的主要原因，预计到 2025 年将诊断出 100 万新 HCC 病例。有效的治疗方案仍然难以捉摸。如果早期诊断，较小的肝脏肿瘤可以通过手术切除，但其中 70% 的患者会出现肿瘤复发。肝移植也带来了希望，但合适的肝脏捐献者严重短缺，而且通常只有在早期诊断病例中才能观察到成功的结果。
另一种常用的治疗方法是经动脉化疗栓塞术(TACE)。在这项技术中，小微珠颗粒通过导管输送到动脉中，为肿瘤提供氧气和含有营养物质的血液。这些颗粒阻止动脉血流，从而限制肿瘤生长。同时，这些颗粒可以作为靶向肿瘤细胞的抗癌药物递送载体;血管堵塞造成的血流受限也有助于将药物集中在肿瘤周围。
虽然 TACE 方法比以前的全身化疗方法提供了更有针对性和安全的方法，但 TACE 方法并非没有固有的问题，因为珠子可能会破裂或聚集，因此会出现珠子分散不均匀的情况;这限制了它们深入渗透到肿瘤的能力。
此外，将化疗药物输送到肿瘤部位可能不足以破坏恶性肿瘤的生长。这些类型的肿瘤表现出不受限制的生长，因为它们找到了抑制人体正常免疫反应系统的方法。免疫治疗药物可以逆转这种抑制并恢复人体的自然免疫防御，以破坏肿瘤细胞并抑制其生长。
鉴于已知化疗药物阿霉素 (DOX) 能够启动肿瘤细胞进行免疫原性细胞死亡，TIBI 研究人员试图设计一种药物递送系统，该系统可以依次递送 DOX 和免疫治疗药物抗 PD-1有针对性、持续性、可控性。为此，团队利用体外优化实验，配制了含有 Laponite® 的明胶水凝胶。Laponite® 纳米粘土不仅提高了可注射性，还提供了 pH 控制的输送。
在随后的体外实验中，该团队能够确定水凝胶释放 DOX 和抗 PD-1 的最佳配方和 pH 条件。他们还能够确定水凝胶释放的 DOX 可以诱导肿瘤部位更有效地引发抗肿瘤免疫反应。
这种药物递送水凝胶平台的功效在体内实验中进行了测试，其中将小鼠肝肿瘤细胞注射到小鼠模型中，然后用双负载(DOX+抗PD1)和单负载(DOX)水凝胶进行治疗。监测小鼠的肿瘤大小和存活时间，发现接受 DOX 和抗 PD-1 负载水凝胶联合治疗的受试者具有最长的存活时间和最小的肿瘤大小。
其他测试表明，联合载药水凝胶还表现出抗肿瘤免疫细胞的最大浸润，以及肿瘤细胞增殖的最大减少和肿瘤细胞死亡水平的最大增加。
TIBI 董事兼首席执行官 Ali Khademhosseini 博士表示：“化疗和免疫治疗药物联合给药的一二击增强了肝细胞癌的抗肿瘤功效。” “我们的方法增强了当前的治疗方法，并为患有这种致命疾病的患者带来了新的希望。”
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！
